Fünf Jahre vor Hellboys Geburt hatte Professor Bruttenholm den weiblichen Vampir Erzsebet Ondrushko zur Strecke gebracht. Jetzt erhält die "Behörde zur Untersuchung und Abwehr paranormaler Erscheinungen" eine Nachricht über eine verwunschene Villa auf Long Island. Bruttenholm, der das Phänomen selber untersuchen will, nimmt Hellboy und ein paar Agenten mit. Schnell stellt sich heraus, dass es sich um die Geister der von Erzsebet getöteten Jugendlichen handelt. Die Vampirin hat immer noch Anhänger, und diese setzen alles daran, sie wieder auferstehen zu lassen.